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方法:本研究采用院内病例对照研究方法,收集2012年10月15日至2014年2月15日桂林医学院附属医院收治的女性乳腺癌患者共248例。收集2013年3月1日至2013年12月30日期间在我院就诊的患者及284名女性健康检查的人口统计学和环境暴露数据,通过查阅门诊和住院病历完成病例组。对于患者的血液生化指标和影像学诊断,采用TaqMan MGB荧光定量聚合酶链反应技术检测两组研究者外周血中的NQ01基因C609T多肽。进行基因分型以检测形态学。同时采用免疫组化染色和FISH基因扩增技术检测病例组248例女性乳腺癌患者的ER、PR、髓系R-2和Ki。 67 表达。并应用SPSSl9。采用O统计软件和多因素非条件logistic回归模型分析NQ01基因C609T与环境因素的交互作用及其与乳腺癌分子分型的关系。结果:1.本组共调查对象532例(其中病例组248例,对照组284例)。两组受试者的年龄和种族平衡具有可比性。两组间相关危险因素平衡检验及比较显示,初产年龄、母乳喂养时间、是否服用过避孕药、被动吸痰、吸烟、饮酒、熬夜、精神心理等因素分布差异有统计学意义。创伤、夜间戴胸罩、性格、体育锻炼两组比较(P
2、被动吸烟、熬夜、精神创伤、夜间穿胸罩等四个因素是乳腺癌的危险因素,而性格温和、经常体育锻炼等两个因素是乳腺癌的保护因素。未发现第一胎年龄 >28 岁。服用避孕药、母乳喂养时间和饮酒与乳腺癌的发生有关。 3.病例组和对照组均进行Hardy。 Weinberg检验,结果显示NQ01基因C609T基因型频率的实际频率与预期频率差异无统计学意义(嫉妒=O.009,仁慈O.923;嫉妒=O.608,P=O.435)。 4.病例组NQ0l基因位点CC、CT、TT基因型频率分别为27.42%、49.6。 0%和22.98%,对照组基因型频率分别为34.51%、50.35%和15.14%。 ,差异有统计学意义(P=O.039);多因素logistic回归分析显示,与基于CC基因型的个体相比,具有CT或TT基因型的个体患乳腺癌风险的OR值分别为1.325和2.918。病例组等位基因T频率(47.78%)高于对照组(40.32%)(ax=5.995,P=o.014)。 T等位基因携带者患乳腺癌的风险是C等位基因携带者的1.355倍。交互作用分析显示,NQ01基因C609T多态性与熬夜、被动吸烟、精神创伤、睡觉戴胸罩、性格和体育锻炼等因素之间存在交互作用(P 5.病例组中眼角R-2(++)25例,其中R.2(++)5例,未进行FISH检测,被排除。其余的均进行了 FISH 检测。基因扩增阳性8例,基因扩增阴性12例。 Luminal A型占15.2%(37/243),Luminal B型占51.4%(125/243),R.2过表达型占19.8%(48/243),基底细胞型占13.6% (33/243)。 6.携带CT、TT基因型的乳腺癌组织中ER、PR阳性率显着高于携带CC基因型的患者(P<O.05);两组间mR-2、Ki-67蛋白表达量差异无统计学意义(P>O.05)。不同分子分型乳腺癌病例中NQ01基因C609T多态性分布差异无统计学意义(P>O.05)。结论:1.NQ01基因C609T多态性各基因型与Hli一致。根据Weinbe遗传平衡定律(P>O.05),可以认为本研究的调查对象具有群体的代表性。 2、被动吸烟、熬夜、精神创伤、晚上戴胸罩等是乳腺癌的危险因素。温和的性格和经常的体育锻炼可以降低患乳腺癌的风险。 3、NQ01基因C609T基因型有CC、CT、TT三种。病例组与对照组三种基因型频率分布存在明显差异,且两组间C、T等位基因频率分布也存在显着差异,表明NQ01基因C609T多态性可能与在乳腺癌的发生中具有重要意义。 4. NQO1基因C609T多态性与经常熬夜、被动吸烟、精神创伤、睡觉穿胸罩、性格和体育锻炼存在交互作用,表明NQ01基因C609T多态性可能是乳腺癌的遗传易感性。因素,并与环境因素有协同致癌作用。 5.与野生纯合子患者相比,携带突变T等位基因的患者乳腺癌组织中ER、PR阳性率明显较高,而DR。 2 和基。两组间67蛋白表达量无显着差异。这可能是由于携带突变基因的人乳腺组织中黄素蛋白酶活性降低或消失,抑制了雌激素及其代谢产物对人体细胞的毒性作用,削弱了组织中的雌激素作用。随着水平的升高,相应受体的数量也随之增加,但具体机制尚不清楚,需要进一步的实验来验证。 6.本研究尚未发现NQ01基因c609T多态性与乳腺癌分子分型相关,可能与样本量较小有关。然而,基底细胞乳腺癌中NQ01(CT+TT)的缺失率较低,其基因多态性可能为分子分类下乳腺癌的异质性提供合理的解释。关键词:乳腺肿瘤,NQ01 基因,多态性,病例对照研究,免疫组织化学,乳腺癌分子分型 3 NQo 1C609T 多态性、环境暴露、乳腺癌遗传易感性和分子亚型之间的关联 STRACT 目的:了解醌的分布氧化还原酶 1(醌氧化还原酶 1、NQO 1)基因C609T 多聚钼现象 saminooeegeggellllalaaratoeeloeeeeee rrlaoepbeteenNQI C69T p01ymoothism,环境 f.演员和遗传易感性足以对乳腺取消,结合临床和patoogaleeeateeseoereoale患者(如:ER、PR、HER-2、Ki-67)进行分子分型,分析NCQ0 1C609T p01ymoprinthism a11d m01ecul2ur分型之间的关系乳腺癌。方法:收集10月1日至5日医学院院线248例女性乳腺癌患者的人口统计学资料和环境暴露信息等。 20月12日至2月. 15日。 2014年和284个heal21y女性6. om M lone 1 st。 2013年至12月30日。 2014年医院采集研究。通过查阅门诊和住院病历,完善患者组的血液生化参数及想象诊断等,采用TaqMan MGB荧光定量聚合酶链反应对两组所调查的外周血NQO 1基因C609T多态性进行分型,同时检测急诊室,4